Le Typage HLA

Le système HLA est un ensemble de gènes qui s'expriment sous la forme d’antigènes à la surface de la plupart des cellules de l'organisme et qui permettent à chaque individu de reconnaître ses cellules infectées ou cancéreuses de ses cellules saines et permettre ainsi leur élimination, ou en d’autres termes, de différencier "le soi" du "non-soi".

View full sized glycoprotéine HLA et son sillon accueillant un peptide liguant qui sera présenté aux cellules du système immunitaire

La méthode de typage HLA classique, ou phénotypage, utilise des techniques sérologiques pour identifier directement les antigènes HLA caractéristiques de l'individu. Cette méthode est encore largement utilisée dans de nombreux laboratoires ne disposant pas des outils de la génétique moderne.

L'inconvéniant majeur de cette méthode est de ne pouvoir distinguer des antigènes qui, bien que considérés comme identiques in vitro, présentent des différences suffisantes dans leur structure pour générer des réactions immunologiques in vivo, ce qui aura son importance en matière de transplantation.

Les techniques de typage moléculaire du HLA, ou génotypage, sont beaucoup plus précises et consistent à identifier directement les différences dans la séquence du gène codant pour les antigènes HLA.

Représentation d'une Molécule de HLA

de classe II, avec son peptide liguant

Il existe des gènes HLA de classe I, identifiés par les lettres A, B et C et des gènes de classe II identifiés par les lettres DPB, DQB1, DRB1, pour ne citer que les principaux d'entre-eux. Ces lettres sont suivies d'une série de chiffres, série plus ou moins longue en fonction de la précision du typage réalisé (un à deux pour les typages sérologiques, 4 à 6 pour les typages moléculaires).

View full sized de la chaine ADN au Chromosome : phénoménal compactage par enroulement de la Chromatine autour des Histones

Les gènes du complexe HLA sont concentrés sur une zone assez réduite des chromosomes 6. Chacun de nous possède 2 chromosomes 6 (un hérité de chaque parent) et possède donc chaque gène (locus) HLA en deux exemplaires (allèles).

Certains de ces allèles présentent un très grand polymorphisme, ce qui explique le nombre considérable de combinaisons possibles d'allèles pour l'ensemble du système HLA (haplotypes).

En matière de santé, l'intérêt premier du typage HLA est d'apprécier la compatibilité tissulaire entre donneur et receveur potentiels de greffe d'organe ou de moëlle.

Il est également très utile dans l'évaluation du risque de développer certaines maladies "auto-immunes" qui ont la particularité d'être préférenciellement associées à certains types HLA : Par exemple le type HLA-B27 qui est présent chez 90 % des sujets atteints de spondylarthrite ankylosante et seulement chez 5 à 10 % des individus dans la population générale. On peut citer aussi le diabète juvénile (HLA-DRB1*03-DQB1*02), ou la thyroïdite de De Quervain (HLA-B35) mais il en existe bien d'autres encore.

Les caractéristiques propres au système HLA rendent son typage d'un grand intérêt dans bien d'autres domaines comme les tests de filiation, d'appartenance ethnique et généalogiques, le choix du partenaire idéal, ... (pour plus de détails, voir ces pages).

Ci-contre : un exemple de résultat de typage des 6 différents loci HLA que nous réalisons au laboratoire (Tests INNO-LiPA de la société belge INNOGENETICS). Les données sont ensuite analysées par le sofware LiRAS et sa banque de donnée qui est régulièrement mise à jour pour tenir compte des nouveaux allèles découverts.

View full sized HLA A Update StripsView full sized Typage- HLA-BView full sized HLA -C -StripView full sized HLA_DRB1_Plus_StripsView full sized HLA -DView full sized Typage -HLADPB

Notre laboratoire réalise en quelques heures seulement le typage génétique à haute résolution de l'ensemble des 6 loci HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1 et HLA-DPB sur échantillon de salive (frottis buccal), de sang (1 goutte suffit), ou d'autres origines. Cliquez ici pour plus de détails sur la technique utilisée.

Scientia Vincere Tenebras

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